A sexta e última temporada da Garota de Aço chega no próximo mês na Warner Channel, com novas aventuras, e velhos vilões e perigos enfretando pela heroína kryptoniana, que farão de tudo para interromper os objetivos de Supergirl (Melissa Benoist), em salvar a humanidade, deste desejo inerente em aniquilá-los, além do novo grupo de inimigos que apareceram nas últimas temporadas, colocando todos em perigo.
Além disso, após a nova faceta revelada por Brianic (Jesse Rath), ele correrá grandes riscos ao se expôr ao campo de segurança do covil da organização secreta e Dreamer (Nicole Maines) conseguiu percebê-lo, então que aparece Supergirl e seu time, que terão que dar seu melhor para enfrentar o drástico ocasionamento que pode estar por vir.
No entanto, o grande alvo principal da heroína será o sagaz e maquiavélico Lex Luthor (Jon Cryer), que usará Brianic contra o Leviathan e tentar de todas maneiras a manter a cápsula que mantinha seu poder. Mas Lex controlará à todos, em planos malignos e cruéis, adquiridos pelas consequências da crise nas Terras Infinitas e se tornou uma figura de grande aceitação pública, o perigoso vilão avançou em seus planos para controlar a população e aniquilar a Supergirl.
Visando esse perigo, Lena Luthor (Katie McGrath) tentará de tudo para parar o irmão, e ficará do lado de Alex (Chyler Leigh), J’onn, Dreamer (David Harewood), Kelly (Azie Tesfai) e Brainiac, porém Supergirl irá perceber que a maneira mais eficaz de deter o maléfico antagonista é seu próprio sacrifício.
A última temporada de Supergirl estreia dia 11 de abril às 22h50, no Bloco Domingo Heroico, no canal Warner.